7月24日，徐州医科大学附属医院血液科李振宇、徐开林团队与上海雅科生物科技有限公司合作，在国际知名期刊Lancet Haematology发表了题为“Anti-BCMA/GPRC5D bispecific CAR T cells in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: a single-arm, phase 1 trial”的临床试验研究成果。徐医附院血液科周典、孙乾和夏洁云医生为论文第一作者，李振宇、徐开林教授和雅科生物张鸿生教授为论文共同通讯作者。

多发性骨髓瘤（MM）是血液系统常见的恶性肿瘤，尽管蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、CD38单抗和造血干细胞移植等治疗方法已经明显改善初诊患者预后，但复发难治（R/R）多发性骨髓瘤预后仍然很差。靶向B细胞成熟抗原（BCMA）被认为是治疗R/R多发性骨髓瘤的理想靶点。然而，BCMA在恶性浆细胞中的表达存在异质性，同时，使用BCMA CAR-T细胞治疗后，肿瘤细胞表面BCMA表达的下调或逃逸也是疾病难治/复发的重要原因。G蛋白偶联受体C类第5组成员（GPRC5D）在多发性骨髓瘤细胞中特异性高表达，并且与患者预后不良密切相关，被认为是与BCMA后另一个非常有潜力的理想靶点。

为了克服单靶点BCMA CAR-T局限性，增强CAR-T细胞功能，徐医附院血液科与上海雅科生物合作，采用国际领先的BCMA/GPRC5D双特异CAR-T细胞治疗技术，成功治疗了21例R/R MM患者，在最优剂量2×106/kg回输的12名患者中，总缓解率（ORR）为92%，完全缓解（CR/sCR）率达到75%。尤其值得一提的是，在本次临床试验中，对于BCMA及GPRC5D抗原阴性的R/R多发性骨髓瘤患者，BCMA/GPRC5D双特异CAR-T同样显示了较好的临床疗效。

同时，本项临床试验也表明BCMA/GPRC5D双特异CAR-T细胞具有良好的安全性，其不良事件发生率及严重性与单靶点BCMA或GPRC5D CAR-T相当。在21例患者中，CRS发生率为71%，且均为1级或2级CRS；在最大耐受剂量及以下的患者中，未观察到ICANS或3级以上重要器官毒性。

BCMA/GPRC5D双特异性CAR-T细胞治疗在R/R MM患者中显示出良好的安全性和令人鼓舞的疗效，这一双特异性CAR-T的出现为因BCMA或GPRC5D抗原异质性或者抗原逃逸造成CAR-T细胞治疗失败的患者带来了新的希望。华中科技大学附属同济医院梅恒教授针对本项研究同期发表评论：“徐医附院血液科该研究表明了抗BCMA /GPRC5D CAR - T细胞治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的可行性，且具有良好的安全性和有效性。这对多发性骨髓瘤的治疗和潜在治愈具有重要意义。”（作者: 文：周典）